Skip to content

Messenger RNA dla FOXP3 w moczu od biorców nerkowych

3 tygodnie ago

127 words

Wynik przeszczepienia nerki po epizodzie ostrego odrzucenia jest trudny do przewidzenia, nawet w przypadku biopsji aloprzeszczepowej. Metody
Badano próbki moczu od 36 pacjentów z ostrym odrzuceniem, 18 pacjentów z przewlekłą neoporozą aloprzeszczepową i 29 pacjentów z prawidłowymi wynikami biopsji. Poziomy informacyjnego RNA (mRNA) dla FOXP3, specyfikacji i czynnego czynnika dla regulatorowych limfocytów T i mRNA dla CD25, CD3., perforyny i 18S rybosomalnego RNA (rRNA) mierzono za pomocą kinetycznego, ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy. Przeanalizowaliśmy powiązania poziomów mRNA z ostrym odrzuceniem, odwróceniem odrzucenia i niepowodzeniem przeszczepu.
Wyniki
Średni (. SE) stosunek transformowanych logów mRNA FOXP3 do kopii rybosomalnego RNA 18S był wyższy w moczu od grupy z ostrym odrzuceniem (3,8 . 0,5) niż w grupie z przewlekłą alloprzeszczepową nefropatią (1,3 . 0,7) lub grupą z normalnymi wynikami biopsji (1,6 . 0,4) (P <0,001 w teście Kruskala-Wallisa). Poziomy mRNA FOXP3 były odwrotnie skorelowane z poziomami kreatyniny w surowicy mierzonymi w czasie biopsji w grupie ostrego odrzucenia (współczynnik korelacji Spearmana = -0,38, P = 0,02), ale nie w grupie z przewlekłą alloprzeszczepową nefropatią lub grupą z prawidłowymi wynikami biopsji. . Analiza krzywych charakterystycznych dla odbiornika wykazała, że odwrócenie ostrego odrzucenia można przewidzieć z 90-procentową czułością i 73-procentową specyficznością przy użyciu optymalnego zidentyfikowanego odcięcia dla mRNA FOXP3 wynoszącego 3,46 (P = 0,001). Poziomy mRNA FOXP3 pozwoliły zidentyfikować osoby zagrożone niepowodzeniem przeszczepu w ciągu sześciu miesięcy po incydencie epizodu ostrego odrzucenia (względne ryzyko dla najniższej jednej trzeciej poziomów mRNA FOXP3, 6; P = 0,02). Żaden z innych poziomów mRNA nie przewidywał odwrócenia ostrego odrzucenia lub niepowodzenia przeszczepu.
Wnioski
Pomiar mRNA FOXP3 w moczu może stanowić nieinwazyjny sposób poprawy przewidywania wyniku ostrego odrzucenia przeszczepów nerkowych.
Wprowadzenie
Przeszczepienie nerki jest leczeniem z wyboru dla większości pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), ale niedobór narządów ogranicza jego dostępność.1 Niewydolność nerek jest czwartą najczęstszą przyczyną ESRD w Stanach Zjednoczonych2 i przyczynia się do niedobór narządów.
Ostre odrzucenie jest ważnym czynnikiem ryzyka alloprzeszczepu.3-6 Obecne podejście do leczenia ostrego odrzucenia jest jednolite, chociaż dobrze wiadomo, że niektóre epizody odrzucenia nie są w pełni odwracalne i prowadzą do długotrwałej dysfunkcji i niepowodzeń przeszczepu, podczas gdy inne są łatwe do wyleczenia i łagodne.6 Wynik ostrego odrzucenia jest trudny do przewidzenia, a cechy histologiczne obserwowane w tkance alloprzeszczepowej uzyskane przez biopsję rdzeniową są obecnie najlepszymi predyktorami. [8] Procedura inwazyjna biopsji aloprzeszczepowej wiąże się z powikłaniami, takimi jak krwawienie, przetoka tętniczo-żylna, a nawet utrata przeszczepu.9,10
Wcześniej opisywaliśmy metodę wykorzystującą ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) do mierzenia poziomów informacyjnego RNA (mRNA) w komórkach moczowych biorców nerki11-13 Ta nieinwazyjna technika oparta na kwasie nukleinowym pozwala na wczesną diagnozę ostrego odrzucenia przez wykrywanie zwiększonego poziomu cytolitycznych produktów komórek T, takich jak granzym B i perfamina, 11 integryn, takich jak CD103,12 i kluczowe kombinacje chemokin i chemokin-receptor, takie jak białko indukowalne gamma 10 kD (IP-10) i jego receptor, CXCR3, który promuje rekrutację efektorowych komórek T do przeszczepu.13
Ostatnie badania podkreślają rolę wyspecjalizowanej podgrupy limfocytów T CD4 + CD25 +, określanych jako regulatorowe limfocyty T (komórki Treg), w supresji autoimmunizacji.14,15 Komórki Treg specyficznie wyrażają współczynnik transkrypcji widełek / uskrzydlonej helisy wiązany przez X, FOXP3,16 i mutacje w ludzkim genie FOXP3 skutkują chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się polendokrynopatią i enteropatią, która jest śmiertelna w okresie niemowlęcym.17,18 W podobny sposób, myszy płci męskiej z mutacją utraty funkcji w genie Foxp3 (scurfy myszy) lub z niedoborem genu Foxp3 generowanego przez rekombinację homologiczną i umiera w ciągu trzech do czterech tygodni życia z wielonarządowymi naciekami limfatycznymi; przeniesienie genu Foxp3 odwraca ten proces.16,19,20
Ze względu na dominującą rolę komórek Treg w utrzymywaniu własnej tolerancji14,15 oraz z uwagi na hamującą rolę komórek w eksperymentalnych modelach tolerancji przeszczepów, 21-23, uzasadniliśmy, że pomiar poziomów mRNA FOXP3 w komórkach moczowych może dostarczyć wgląd w zdarzenia immunologiczne w obrębie alloprzeszczepu nerkowego poddawanego ostrego odrzucenia
[patrz też: licówki bez szlifowania warszawa, testosterone propionate cena, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących ]
[hasła pokrewne: męska apteka, korony na cyrkonie, zasłużony honorowy dawca krwi leki ]