Skip to content

Messenger RNA dla FOXP3 w moczu od biorców nerkowych ad 8

3 tygodnie ago

623 words

Wyniki te są zgodne z hipotezą, że komórki Treg służą do ograniczenia odporności na anty-przeszczepy, a brak przeciwregulacji przez komórki Treg podczas epizodu ostrego odrzucenia skutkuje niepohamowaną aktywnością komórek efektorowych, upośledzoną funkcją alloprzeszczepu, a nawet niepowodzeniem przeszczepu. Analiza histologiczna alloprzeszczepów nerkowych uważana jest za najlepszy czynnik prognostyczny ostrego odrzucenia. [7] Od dawna wiadomo jednak, że naciek śródmiąższowy komórek nie jest zawsze związany z dysfunkcją lub niewydolnością aloprzeszczepu.31 W obecnym badaniu, oceny ostrego stopnia Banffa odrzucenie nie przewidywało odrzucenia, a poziomy kreatyniny w surowicy nie zmieniały się w poszczególnych klasach Banffa. Sugerujemy, że komórki infiltrujące przeszczep zawierają zarówno komórki niszczące przeszczep, takie jak cytotoksyczne komórki T i ochronne komórki Treg eksprymujące FOXP3, jak i to, że dysfunkcja przeszczepu i odpowiedź na leczenie można przewidzieć dokładniej, gdy heterogenna natura składników komórkowych jest lepsza. zdecydowany.
Podwyższony poziom kreatyniny w surowicy jest ustalonym czynnikiem ryzyka uszkodzenia alloprzeszczepów nerkowych32 iw naszych badaniach wykazano, że są silnym predyktorem wyniku ostrego odrzucenia. Czy poziomy mRNA FOXP3 w komórkach układu moczowego dostarczają informacji wykraczających poza poziom kreatyniny w surowicy. W naszym badaniu poziomy kreatyniny w surowicy i mRNA FOXP3 w komórkach moczowych były niezależnymi czynnikami predykcyjnymi odwrócenia ostrego odrzucenia. Co więcej, przewidywano odwrócenie odrzucenia i utratę przeszczepu z wyższym stopniem dokładności z zastosowaniem poziomów zarówno mRNA FOXP3, jak i kreatyniny niż z jednym z nich. Ponieważ jednak nasze szacunki czułości i swoistości zostały obliczone na podstawie tej samej próby, która została wykorzystana do wyboru punktów odcięcia, szacunki są skierowane w górę i wymagają ponownej oceny w niezależnej próbie.
Zarówno u dorosłych jak iu dzieci i młodzieży biorców przeszczepów nerkowych, epizod późnego ostrego odrzucenia jest związany z niższym odsetkiem przeżycia przeszczepu niż epizod wczesnego ostrego odrzucenia.26,27 Nasze odkrycie odwrotnej zależności między poziomami mRNA FOXP3 w komórkach moczowych a czas do ostrego odrzucenia sugeruje mechanizm komórkowy dla dotychczas niewyjaśnionych słabych wyników związanych z późnym ostrym odrzuceniem.
Hipoteza mechanistyczna wywołana przez nasze badanie jest taka, że leki wzmacniające wytwarzanie komórek Treg lub podawanie samych komórek Treg mogą poprawić wynik ostrego odrzucenia. Cyklosporyna i takrolimus hamują wytwarzanie interleukiny-2, niezbędnego czynnika wzrostu komórek Treg 33, ale indukują wytwarzanie transformującego czynnika wzrostu .1,3, 3, 35 induktora FOXP3 i promotora rozwoju limfocytów Treg CD4 + CD25 + .36,37 Sirolimus (rapamycyna), jak wykazano, promuje ekspansję mysich komórek Treg in vitro, 38 i glukokortykoidy zwiększają ekspresję mRNA FOXP3 w ludzkich komórkach CD4 +.39 Jednakże działanie in vivo leków na indukcja, ekspansja i funkcja komórek Treg u biorców alloprzeszczepów pozostają w pełni scharakteryzowane.
W jaki sposób komórki Treg wyrażające FOXP3 mogą wywierać zbawienną aktywność podczas epizodu ostrego odrzucenia. Wykazano, że komórki Treg tłumią lub hamują odpowiedzi odpornościowe gospodarza lokalnego, działając na komórki prezentujące antygen, bezpośrednio modulując funkcje komórek efektorowych, lub oba. 14, 15 Mechanizmy immunosupresji przez komórki Treg wyrażające FOXP3 obejmują bezpośredni kontakt komórkowy, sygnalizację cytokinową. i hamowanie transkrypcji genów w centrum funkcji efektorowych. 40 Rola tych mechanizmów w łagodzeniu odpowiedzi ostrej odrzucenia pozostaje nieokreślona.
Podsumowując, nasze badanie sugeruje, że poziomy mRNA FOXP3 w komórkach moczowych mogą służyć jako mechanicznie informacyjny biomarker wyniku ostrego odrzucenia, z niższymi poziomami związanymi z nieodwracalnym ostrym odrzuceniem, a nawet z niepowodzeniem przeszczepu. Oprócz sugerowania solidnego mechanizmu komórkowego dla klinicznie istotnych różnic w wyniku epizodów ostrego odrzucenia, strategia, którą tu prezentujemy, może ostatecznie doprowadzić do zindywidualizowanego leczenia biorców allograftu nerkowego i poinformować o terapii przeciwwirusowej, w tym rozważenia infuzji Treg. komórki do leczenia ostrego odrzucenia alloprzeszczepów.
[przypisy: zdjecie rtg zeba, dermatologia estetyczna warszawa, pobieranie krwi do badań laboratoryjnych ]
[przypisy: męska apteka, korony na cyrkonie, zasłużony honorowy dawca krwi leki ]