Skip to content

Infliksymab do leczenia indukcyjnego i podtrzymującego w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

3 tygodnie ago

155 words

Infliksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne skierowane przeciw czynnikowi martwicy nowotworu ., stanowi ustalone leczenie choroby Crohna, ale nie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Metody
Dwa randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania – Aktywne Wrzodziejące Próby Colitis i 2 (odpowiednio ACT i ACT 2) – oceniały skuteczność infliksymabu w leczeniu indukcyjnym i podtrzymującym u osób dorosłych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W każdym badaniu u 364 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego pomimo leczenia jednocześnie przyjmowanymi lekami placebo lub infliksymab (5 mg lub 10 mg na kilogram masy ciała) podawano dożylnie w 0, 2 i 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni do 46. tygodnia (w ACT 1) lub 22 tygodniu (w ACT 2). Pacjentów obserwowano przez 54 tygodnie w ACT i 30 tygodni w ACT 2.
Wyniki
W ACT 1, 69 procent pacjentów, którzy otrzymali 5 mg infliksymabu i 61 procent pacjentów otrzymujących 10 mg miało odpowiedź kliniczną w 8. tygodniu, w porównaniu z 37 procentami osób otrzymujących placebo (p <0,001 dla obu porównań z placebo). ). Odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku Mayo o co najmniej 3 punkty i co najmniej 30 procent, z towarzyszącym zmniejszeniem podskoku dla krwawienia z odbytu wynoszącego co najmniej punkt lub bezwzględnego pod-odbytu z krwawieniem z odbytu 0 lub 1. W ACT 2, 64 procent pacjentów, którzy otrzymali 5 mg infliksymabu i 69 procent tych, którzy otrzymali 10 mg miało odpowiedź kliniczną w 8 tygodniu, w porównaniu z 29 procentami osób otrzymujących placebo (p <0,001 dla obu porównań z placebo) . W obu badaniach u pacjentów, którzy otrzymywali infliksymab częściej wystąpiła odpowiedź kliniczna w 30 tygodniu (p <0,002 dla wszystkich porównań). W ACT 1, więcej pacjentów, którzy otrzymali 5 mg lub 10 mg infliksymabu miało odpowiedź kliniczną w 54. tygodniu (odpowiednio 45 procent i 44 procent) niż ci, którzy otrzymali placebo (20 procent, p <0,001 dla obu porównań).
Wnioski
Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonego infliksymabem w tygodniach 0, 2 i 6, a następnie co osiem tygodni częściej wykazywali kliniczną odpowiedź w 8, 30 i 54 tygodniu, niż u pacjentów otrzymujących placebo. (Numery ClinicalTrials.gov, NCT00036439 i NCT00096655.)
Wprowadzenie
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego charakteryzuje się owrzodzeniem błony śluzowej, krwawieniem z odbytu, biegunką i bólem brzucha. W farmakologicznym leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego stosowano głównie 5-aminosalicylany, kortykosteroidy i leki immunosupresyjne, w tym antymetabolity purynowe i cyklosporynę.1,2 Zależność od kortykosteroidów jest klinicznie istotnym problemem3; ponadto prawdopodobieństwo kolektomii w ciągu pierwszych pięciu lat po rozpoznaniu wynosi od 9% u pacjentów z dystalnym zapaleniem okrężnicy do 35% u pacjentów z całkowitym zapaleniem okrężnicy, najczęściej z powodu nieudanej terapii medycznej.4 Łączne ryzyko nawrotu choroby zapalnej jelita postać zapalenia poubojowego waha się od 15,5% rok po zabiegu do 45,5% 10 lat po zabiegu.5. Dlatego potrzebne są nowe metody leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) jest kluczową prozapalną cytokiną u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, ale występuje również w podwyższonych stężeniach we krwi, tkance okrężnicy i stolcach pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.6-8 Jednak rola TNF -. w patogenezie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego była przedmiotem dyskusji9-13
Infliksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne IgG1, wiąże się z wysokim powinowactwem do TNF-., neutralizując jego aktywność biologiczną.14. Leczenie infliksymabem jest skuteczne w indukcji i utrzymaniu remisji klinicznej; zamknięcie przetok jelitowo-odbytniczych, okołoporodowych i odbytniczo-pochwowych; utrzymanie zamknięcia przetoki; i oszczędzanie kortykosteroidów u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.15-18 Jednak kilka niewielkich badań dotyczących infliksymabu u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przyniosło sprzeczne wyniki.19-23 Dlatego przeprowadziliśmy 54-tygodniowe i 30-tygodniowe badania infliksymabu u pacjentów z umiarkowane do ciężkiego wrzodziejące zapalenie okrężnicy: Aktywne Wrzodziejące Próby Colitis i 2 (odpowiednio ACT i 2).
Metody
Pacjenci
Te wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania były prowadzone globalnie w okresie od marca 2002 r. Do marca 2005 r. Wśród 364 pacjentów w 62 ośrodkach w badaniu ACT i 364 pacjentów w 55 ośrodkach w badaniu ACT 2
[hasła pokrewne: badania kliniczne w polsce, rezonans magnetyczny kolana warszawa, przychodnia zielona góra ]
[hasła pokrewne: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe z nfz, badania kliniczne w polsce, ciekawe choroby genetyczne ]