Skip to content

Długoterminowe badanie replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C w nie-A, nie-B zapaleniu wątroby ad 6

2 tygodnie ago

497 words

Po ostrym epizodzie wartości aminotransferazy alaninowej powróciły do normy i pozostały takie przez dwa lata badania. W przeciwieństwie do tego, szympans 51, który został zaszczepiony HCV pierwotnie otrzymany od Pacjenta 1, miał ostre zapalenie wątroby, które przechodzi do postaci przewlekłej (Fig. 2B). Serum HCV stało się wykrywalne tydzień po inokulacji, 5 tygodni przed początkowym podniesieniem poziomów aminotransferazy alaninowej i 17 tygodni przed pojawieniem się anty-HCV. Po ostrym epizodzie, równolegle z utrzymującym się podwyższeniem poziomu aminotransferazy alaninowej, RNA HCV pozostawał wykrywalny w surowicy przez trzy lata obserwacji, z wyjątkiem pojedynczej wielokrotnie ujemnej próbki uzyskanej po ustąpieniu ostrego epizodu. Ciągłej obecności HCV RNA w surowicy towarzyszyła długotrwała odpowiedź przeciwciał. Wzorzec serologicznych markerów zakażenia HCV obserwowany u szympansów 196, zaszczepionych osoczem otrzymanym od Pacjenta 2 podczas wczesnej fazy przewlekłego zakażenia, pokazano na Figurze 3B. Wirus zapalenia wątroby typu C pojawił się po raz pierwszy pięć tygodni po inokulacji, poprzedzając wystąpienie objawów klinicznych po ośmiu tygodniach i utrzymywał się przez 18 tygodni. Anty-HCV znaleziono tydzień po inokulacji, co odzwierciedla pasywną transmisję przez duże (75 ml) inokulum i zniknęło osiem tygodni później. . Szympans ponownie stał się dodatni w kierunku przeciwciał anty-HCV w 20 tygodni po inokulacji i pozostał pozytywny przez cały okres obserwacji. Szympansa 1304 zaszczepiono osoczem otrzymanym od Pacjenta 3 we wczesnej fazie ostrego zapalenia wątroby typu nie A, nie B i miał ostre zapalenie wątroby, które przechodziło w postać przewlekłą. Wcześniejsze doniesienia o zakażeniu HCV, w tym o wzorze HCV RNA w surowicy, jak określono za pomocą pojedynczej amplifikacji PCR i hybrydyzacji typu Southerna, zostały opisane wcześniej11. RNA HCV pojawił się w surowicy trzy dni po inokulacji i pozostał wykrywalny do tygodnia 13, kiedy testowano ostatnią próbkę. Wyniki te potwierdziliśmy za pomocą techniki nested PCR. Ponadto rozszerzyliśmy analizę i stwierdziliśmy, że HCV RNA i anty-HCV były nadal wykrywalne rok po inokulacji.
Dyskusja
Niedawne klonowanie molekularne genomu HCV i opracowanie testu serologicznego w celu wykrycia przeciwciała przeciwko HCV znacznie poszerzyły naszą wiedzę na temat zapalenia wątroby typu innego niż A, nie B. Jednak brak testu wykrywającego antygenemię HCV przeszkodził postępowi w zrozumieniu biologicznych cech tego wirusa. Technika PCR dała nam możliwość zbadania naturalnego przebiegu zakażenia HCV u dobrze określonej grupy pacjentów, którzy mieli zapalenie wątroby poza-A, nie B, i których obserwowano przez okres do 14 lat. Czułe oznaczenie, takie jak PCR, jest szczególnie ważne w identyfikacji zakażenia HCV, w którym niskie poziomy wiremii, jak wykazały badania eksperymentalne u szympansów, 15 wydają się być regułą. Czułość naszego zagnieżdżonego testu PCR umożliwiła wykrycie mniej niż 50% dawki infekcyjnej szympansa. Ze względu na wysoki stopień wrażliwości jedną z głównych obaw związanych z zastosowaniem PCR jako testu diagnostycznego jest ryzyko fałszywie dodatnich wyników spowodowanych krzyżowym zakażeniem
[więcej w: jak wygląda półpasiec zdjęcia, dermatologia estetyczna warszawa, przychodnia zielona góra ]