Skip to content

Chromosom 1p i 11q Delecje i wyniki w nerwiaku płodowym

3 tygodnie ago

125 words

Neuroblastoma jest nowotworem wieku dziecięcego z dużą zachorowalnością i śmiertelnością. Biomarkery pochodzące od nowotworów mogą poprawić stratyfikację ryzyka. Metody
Przebadaliśmy 915 próbek nerwiaka niedojrzałego pod kątem utraty heterozygotyczności (LOH) w pasmach chromosomowych p36 i 11q23. Dodatkowe analizy zidentyfikowały podgrupę przypadków 11q23 LOH z niezbalansowanym 11q LOH (unb11q LOH, zdefiniowany jako utrata 11q z retencją 11p). Ustalono związki LOH z nawrotem i przeżyciem.
Wyniki
LOH przy 1p36 zidentyfikowano w 209 z 898 guzów (23 procent) i LOH w 11q23 w 307 z 913 (34 procent). Unb11q LOH znaleziono w 151 z 307 guzów z 11q23 LOH (17 procent całkowitej kohorty). Wystąpiło silne powiązanie p36 LOH, 11q23 LOH i unb11q LOH z większością cech wysokiego ryzyka (P <0,001). LOH przy 1p36 był związany z amplifikacją onkogenu MYCN (P <0,001), ale 11q23 LOH i unb11q LOH nie były (P <0,001 i P = 0,002, odpowiednio). Przypadki z LB1 unb11q wiązały się z trzyletnim bezobjawowym i całkowitym wskaźnikiem przeżycia (. SE) odpowiednio 50 . 5 procent i 66 . 5 procent, w porównaniu z 74 . 2 procentami i 83 . 2 procent wśród przypadków bez unb11q LOH (p <0,001 dla obu porównań). W modelu wieloczynnikowym, unb11q LOH był niezależnie związany ze zmniejszeniem przeżycia wolnego od zdarzeń (P = 0,009) w całej kohorcie, a zarówno 1p36 LOH, jak i unb11q LOH były niezależnie związane z obniżonym czasem przeżycia bez progresji w podgrupie pacjentów z cechami choroba niskiego ryzyka i pośredniego ryzyka (odpowiednio p = 0,002 i p = 0,02).
Wnioski
Unb11q LOH i 1p36 LOH są niezależnie związane z gorszym wynikiem u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym.
Wprowadzenie
Neuroblastoma to nowotwór wczesnego dzieciństwa, w którym zmiany genetyczne w guzie korelują z jego zachowaniem i wynikiem u pacjentów.1,2 Algorytm opracowany przez Grupę Onkologii dziecięcej do oceny ryzyka w przypadku nerwiaka zarodkowego odniósł sukces w rozróżnieniu pacjentów z agresywną chorobą od osób o wysokim prawdopodobieństwie wyleczenia po operacji lub nawet samej obserwacji. Algorytm stratyfikuje pacjentów na trzy podgrupy z oczekiwanym niskim, pośrednim i wysokim ryzykiem zgonu z powodu nerwiaka niedojrzałego. System ten obejmuje wykorzystanie klinicznych czynników wieku w momencie rozpoznania, stadium nowotworu i wyników metody klasyfikacji histologicznej Shimady, jak również czynników biologicznych statusu amplifikacji onkogenu MYCN i indeksu DNA.1 Amplifikacja MYCN, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju neurologicznym i występuje w około 20 procentach przypadków nerwiaka niedojrzałego, był jednym z pierwszych genetycznych markerów nowotworowych, który okazał się wartością kliniczną, i nadal dostarcza ważnych informacji prognostycznych.
Podczas gdy pacjenci z podgrupy niskiego ryzyka mają przeżywalność ogólną ponad 95%, 3 pacjentów w podgrupie wysokiego ryzyka ma wskaźnik długoterminowego przeżycia mniejszy niż 40 procent pomimo intensywnej dawki terapii multimodalnej. 6 Różnice te odzwierciedlają heterogeniczność nerwiaka niedojrzałego. Na przykład, wiele nowotworów wysokiego ryzyka ma amplifikację MYCN, ale ponad 60 procent nie, 7 sugeruje, że istnieją inne szlaki genetyczne w rozwoju neuroblastoma wysokiego ryzyka.
Utrata heterozygotyczności (LOH, utrata jednego allelu w locus polimorficznym) na ramionach chromosomów 1p i 11q występuje często w nerwiaku niedojrzałym.8-12 Poprzednie badania sugerowały, że istnieje związek pomiędzy LOH przy 1p36 lub 11q23 a cechami wysokiego ryzyka. neuroblastoma.8-11,13,14 Podczas gdy stwierdzono, że 1p36 LOH jest związane z amplifikacją MYCN, rzadko obserwowano 11q23 LOH w guzach z tą nieprawidłowością.8,14 Niezależne skojarzenie 1p36 LOH z obniżonym czasem przeżycia bez zdarzeń Podano, że badania te nie obejmowały wszystkich obecnie stosowanych czynników prognostycznych.9,13 Biorąc pod uwagę, że 11q23 LOH występuje głównie w nowotworach bez amplifikacji MYCN, postawiliśmy hipotezę, że 11q23 LOH może być użytecznym markerem prognostycznym, szczególnie w przypadkach określonych jako powiązane. o niskim lub pośrednim ryzyku
[przypisy: nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, endodoncja warszawa, korony na cyrkonie ]
[patrz też: jak wygląda półpasiec zdjęcia, testosterone propionate cena, leki darmowe dla seniorów ]