Skip to content

Chromosom 1p i 11q Delecje i wyniki w nerwiaku płodowym ad 7

3 tygodnie ago

676 words

Po tym, jak model wielowymiarowy został ograniczony do grup niskiego ryzyka i pośredniego ryzyka, które składają się prawie wyłącznie z pacjentów z guzami, które nie mają amplifikacji MYCN, 1p36 LOH był niezależnie związany z przeżyciem bez progresji, co potwierdza nasz poprzedni raport. 9 Wyróżniliśmy guzy wykazujące unb11q LOH od tych, w których każdy marker na chromosomie 11 wykazywał LOH, ponieważ zawartość hiperdiploidalnego DNA jest powszechna w nerwiaku niedojrzałym i prawdopodobnie wynika z defektu w maszynie mitotycznej, który powoduje losowe zyski i straty całych chromosomów.1,2 To defekt może skutkować monosomią dla chromosomu 11 lub w wielu kopiach jednego macierzystego homologu, który może maskować, w teście opartym na PCR, jako LOH. W związku z tym wyłączyliśmy te przypadki, ponieważ doszliśmy do wniosku, że prawdopodobnie różniły się one od tych w podgrupie, która miała ukierunkowane usunięcie. Dane z konwencjonalnej i porównawczej hybrydyzacji genomowej uprzednio wykazały, że utrata całego chromosomu nie występuje, 25, 26, a zatem w tym badaniu rozróżnienie było istotne tylko dla chromosomu 11. Nasze odkrycia silnie sugerują, że przyszłe zastosowania wyników tych badań do leczenia nerwiaka niedojrzałego będzie wymagać globalnej oceny statusu LOH dla chromosomu 11 w celu zmaksymalizowania siły prognostycznej. Ocena LOH całego genomu i liczby kopii za pomocą sond bazujących na macierzy pozwoli uzyskać wyższą ocenę złożonych wzorców genomowych obecnych w nerwiakach zarodkowych i ich związek z fenotypem klinicznym.
Wykazaliśmy, że 1p36 LOH i unb11q LOH są silnie związane z wynikami u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym. Dodanie tych markerów do obecnie stosowanych zmiennych prognostycznych może pozwolić na bardziej precyzyjne zalecenia dotyczące leczenia. Na przykład, ponieważ zarówno 1p, jak i unb11q LOH niezależnie prognozują gorsze przeżycie bez progresji u pacjentów z chorobą niskiego ryzyka i średniego ryzyka, Children s Oncology Group planuje użyć tych markerów, aby przypisać liczbę cykli chemioterapii adiuwantowej w nadzieja na uniknięcie nawrotu choroby. Wpływ unb11q LOH na całkowite przeżycie w tych podgrupach miał znaczenie graniczne; jednak liczby w każdej podgrupie są niewielkie i wymagane są przyszłe analizy z dłuższym okresem obserwacji. Dalsze badania mogą ostatecznie pokazać, że niektórzy pacjenci niskiego ryzyka z 1p36 LOH, unb11q LOH lub oboma, którzy obecnie leczą samą operację, skorzystaliby z chemioterapii adiuwantowej.
Nie wiemy, czy LH p36 i Lb1 unb11q mogą ułatwić przypisanie leczenia pacjentom z chorobą wysokiego ryzyka. Najnowsze dane sugerują, że prognostyczny efekt wieku ma charakter ciągły, a Children s Oncology Group zaleca obecnie chemioterapię o zmniejszonej intensywności u pacjentów w wieku od 12 do 18 miesięcy, u których występuje choroba przerzutowa z korzystnymi biologicznie guzami30. Przyszłe badania kliniczne z udziałem pacjenci z neuroblastomami wysokiego ryzyka mogą być tak zaprojektowani, aby stratyfikować intensywność leczenia na podstawie aberracji w MYCN, 1p, 11q, innych loci genowych, takich jak 3p lub 17q, lub wszystkich tych, które są obecnie badane przez Children s Oncology Group Oczekuje się, że wzorzec aberracji genomowych obecnych w komórce nowotworowej, a nie jakikolwiek poszczególny marker, dostarczy najbardziej czułych i specyficznych informacji prognostycznych.
Podsumowując, wykazaliśmy, że p36 LOH występuje w około 23 procentach pierwotnych nerwiaków niedojrzałych, jest silnie związany w analizach jednoczynnikowych ze słabym wynikiem i niezależnie przewiduje gorszy czas przeżycia bez progresji u pacjentów niskiego ryzyka i pacjentów z pośrednim ryzykiem. Wykazaliśmy również, że unb11q LOH występuje u około 17 procent pierwotnych nerwiaków niedojrzałych, głównie u osób bez amplifikacji MYCN, i że ten LOH jest niezależnie znaczącym markerem zmniejszonego przeżycia wolnego od zdarzeń i bez progresji. Identyfikacja przydatności klinicznej .l LOH i unb11q LOH ma obecnie zastosowanie u pacjentów z umiejscowioną chorobą, której nowotwory nie wykazują amplifikacji MYCN, ponieważ pacjenci z chorobą przerzutową, amplifikacją MYCN lub oboma, w przeważającej części, otrzymują już najbardziej agresywną terapię.
[przypisy: rehabilitacja sportowa warszawa, dentysta warszawa centrum, płatki teff ]
[więcej w: endodoncja warszawa, dermatologia estetyczna warszawa, pobieranie krwi do badań laboratoryjnych ]